Merlin (protein)
Merlin, znan i kao neurofibromin 2 ili švanomin, jest citoskeletni protein koji je kod ljudi kodiran genom NF2 sa hromosoma 22. Kod ljudi, to je protein supresije tumora uključen u neurofibromatozu tip II.[5][6] Podaci o sekvenci otkrivaju njegovu sličnost sa ERM porodicom proteina.
Ime "merlin" je akronim za "merlin-erzin-radiksin-liki protein'".
Gen
urediLjudski merlin kodiran je genom NF2 da hromosoma 22. MišJI gen ZE merlin nalazi se na hromosomu 11[7] i pacovski merlin gen na hromosomu 17. Gen za merlin (simbol Mer) kod vinske mušice nalazi se na njenom hromosomu 1 i dijeli 58% sličnosti sa ljudskim homologom.Drugi geni slični merlinskim poznati su iz širokog spektra životinja, a smatra se da je divergencija merlina desila kod ranih Metazoa. Merlin je član ERM porodice proteina uključujući ezrin, mezin i radiksin, koji se nalaze u proteinskoj natporodici protein 4.1. Merlin je također poznat kao švanomin, naziv koji potiče od najčešćeg tipa tumora u fenotipu NF2 pacijenata, švanoma.
Aminokiselinska sekvenca
urediDužina polipeptidnog lanca je 595 aminokiseline, a molekulska težina 69.690 Da.
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MAGAIASRMS | FSSLKRKQPK | TFTVRIVTMD | AEMEFNCEMK | WKGKDLFDLV | ||||
CRTLGLRETW | FFGLQYTIKD | TVAWLKMDKK | VLDHDVSKEE | PVTFHFLAKF | ||||
YPENAEEELV | QEITQHLFFL | QVKKQILDEK | IYCPPEASVL | LASYAVQAKY | ||||
GDYDPSVHKR | GFLAQEELLP | KRVINLYQMT | PEMWEERITA | WYAEHRGRAR | ||||
DEAEMEYLKI | AQDLEMYGVN | YFAIRNKKGT | ELLLGVDALG | LHIYDPENRL | ||||
TPKISFPWNE | IRNISYSDKE | FTIKPLDKKI | DVFKFNSSKL | RVNKLILQLC | ||||
IGNHDLFMRR | RKADSLEVQQ | MKAQAREEKA | RKQMERQRLA | REKQMREEAE | ||||
RTRDELERRL | LQMKEEATMA | NEALMRSEET | ADLLAEKAQI | TEEEAKLLAQ | ||||
KAAEAEQEMQ | RIKATAIRTE | EEKRLMEQKV | LEAEVLALKM | AEESERRAKE | ||||
ADQLKQDLQE | AREAERRAKQ | KLLEIATKPT | YPPMNPIPAP | LPPDIPSFNL | ||||
IGDSLSFDFK | DTDMKRLSME | IEKEKVEYME | KSKHLQEQLN | ELKTEIEALK | ||||
LKERETALDI | LHNENSDRGG | SSKHNTIKKL | TLQSAKSRVA | FFEEL |
Struktura
urediMerlin kičmenjaka je protein od 70 kDa. Postoji 10 poznatih izoformi molekula ljudskog merlina (punia dužina molekul je 595 aminokiselina). Dva najčešća od njih se takođe nalaze kod miševa i zovu se tip 1 i tip 2, a razlikuju se po odsustvu ili prisustvu egzona 16 ili 17). Sve poznate varijante transkripta imaju konzervirani N-terminalni dio, koji sadrži FERM domen (domen koji se nalazi u većini proteina koji organiziraju citoskeletnu membranu). Nakon FERM domena, slijede alfa-heliksni domen i hidrofilni rep.[8][9] Merlin se može dimerizirati sam sa sobom i heterodimerizirati sa drugim proteinima iz porodice ERM.
Funkcija
urediMerlin je protein membranskog-citoskeleta, tj. povezuje aktinske filamente sa ćelijskom membranom ili membranskim glikoproteinima.[10] Ljudski merlin nalazi se pretežno u nervnom tkivu, ali i u nekoliko drugih fetusnih tkiva, uglavnom u čvrstim spojevima.[11] Njegova svojstva supresije tumora su vjerovatno povezana sa inhibicijom rasta posredovanom kontaktom. Kod Drosophila eksprimiran je u embrionskim zadnjim crijevima, pljuvačnim žlijezdama i imaginalnim diskovima i očigledno ima nešto drugačiju ulogu nego kod kičmenjaka.[12]
Poznato je da funkcionalno stanje merlina mijenja fosforilacija serina 518.[13] Predlaže se da signalni put merlina uključuje nekoliko istaknutih molekula za kontrolu rasta ćelija, uključujući eIF3c, CD44, protein kinazu A i p21 aktiviranu kinazu.
Rad na rodu Drosophila identifikovao je merlina kao uzvodnog regulatora puta supresora tumora nilskog konja,[14] funkcije koja je konzervirana kod sisara.[15] Hippo put je dobro konzrervirani signalni put koji koordiniramo reguliše ćelijsku proliferaciju i apoptoze.[16]
Mutacije gena NF2 uzrokuju autosomno dominantnu bolest kod ljudi zvanu neurofibromatoza tip 2. Karakterizira je razvoj tumora nervnog sistema, najčešće bilateralnih vestibulumskih švanoma (koji se također nazivaju slušni neuromi). NF2 pripada grupi tumorskih supresora.[17]
Interakcije
urediPokazalo se da merlinskiprotein reaguje sa: