Metoprolol

Metoprolol dolazi u formulacijama koje se mogu uzeti oralno ili intravenski. Liječenje se obično dozira dvba puta dnevno Postoji formulacija sa produženim djelovanjem, koja se uzima jednom dnevno. Metoprolol može se kombinirati sa jedinstvenom tabletom hidrohlorotiazida^[3]

Uobičajeni neželjeni efekti uključuju probleme sa spavanjem, umor, osjećaj nesvjestice i tegoba u stomaku^[3] Velike doze mogu izazvati ozbiljna otrovanja.^[3] Large doses may cause serious toxicity.^[4][5] Risk in pregnancy has not been ruled out.^[3][6] It appears to be safe in breastfeeding.^[7] Greater care is required with use in those with liver problems or asthma.^[3] If stopped this should be done slowly to decrease the risk of further health problems.^[3]

Metoprolol je prvi puta napravljen 1969.^[8] Nalazi se na listi esencijalnih lijekova Svjetske zdfravstvene organizacije – najznačajnijih lijekova potrebnih u osnovnom zdravstvenom sistemu.^[9] Raspoloživ je kao generički lijek.^[3] U 2013., metoprolol je bio 19. najpropisivaniji lijek u Sjedinjrnim državama.^[10]

Metoprolol se koristi za niz promjena, uključujući i hipertenziju, anginu, akutni infarkt miokarda, supraventrikularnu tahikardiju, ventrikulsku tahikardiju, kongestivno zatajenje srca i prevenciju migrenskih glavobolja.^[11]

• Liječenje zatajenja srca^[12]
• Vazovagusna sinkopa^[13][14]
• Dodatak u tretmana hipertireoze^[15]
• Sindrom dugog QT , posebno za bolesnika s astmom, jer se metoprolol β1 kao selektivan uglavnom slabije miješa sa lijekovima za astmu, koji su često β2-adrenergični agonistički receptorski lijekovi.
• Prevencija relapsa u arterijskoj fibrilaciji (u formi sa kontroliranim otpuštanjem / produljenim otpuštanjem).^[16]

Zbog svoje selektivnosti i blokiranja beta₁ receptora u srcu, metoprolol se propisuje za korištenje uz druge lijekove i performanse anksioznosti , socijslni anksiozni poremećaj i druge anksiozne portemećaje.

Nuspojave, posebno s većim dozama, uključuju vrtoglavicu, pospanost, umor, proljev, neobične snove, ataksiju, probleme sa spavanjem, depresiju i probleme sa vidom. Takođe može smanjiti dotok krvi u ruke i noge, zbog čega utrnu i zebu. Pušenje može pogoršati ovaj efekt.^[17] Zbog visoke penetracije preko krvno-moždane barijere, lipofilni beta blokatori, kao što su propranolol i metoprolol češće od drugih manje lipofilnih beta blokatora uzrokuju poremećaje sna, kao što su nesanica, živopisan snovi i noćne more.^[18]Ozbiljne nuspojave, za koje se preporučuje da se odmah prijave, uključuju simptome bradikardije (u mirovanju otkucaji srca sporiji od 60 u minuti), uporni simptomi vrtoglavice, nesvestica i neobičan umor, plavkaste diskoloracije prstiju na rukama i nogama, utrnulost / peckanje / oticanje ruke ili noge, seksualna disfunkcija, disfunkcija erekcije (impotencija), gubitak kose, mentalne promjene raspoloženja, depresija, problemi sa disanjem, kašalj, dislipidemija i povećana žeđ . Uzimanje sa alkoholom može izazvati blagi osip tijela, što se ne preporučuje.^[17]

Metoprolol može pogoršati simptome zatajenja srca u nekih bolesnika, koji mogu osjetiti bol u prsima ili nelagode, proširene vratne vene i ekstremni umor, nepravilno disanje, neregularne otkucaje srca, otežano disanje, oticanje lica, prstiju, nogu ili potkoljenice, otežalost tijela ili teško disanje.^[19]

Ovaj lijek može uzrokovati promjene u nivou šećera u krvi ili prikriti znakove niskog šećera u krvi, kao što je ubrzan puls.^[19] It also may cause some people to become less alert than they are normally, making it dangerous for them to drive or use machines.^[19]

Metoprolol je u SAD uvršten u kategoriju trudnoće C, što znači da se rizik za fetus ne može isključiti,^[3] a kategorija C u Australji znači da može biti sumnjiv za izazivanje štetnih posljedice na ljudski fetus (ali ne izaziva malformacije).^[6]

Prekomjerna doza metoprolola može izazvati ozbiljne hipotenzije, bradikardije, metaboličku acidozu, srčane napade i kardiorespiratorni zastoj. Za potvrdu dijagnoze predoziranja ili trovanja u hospitaliziranih pacijenata mogu se mjeriti koncentracije u krvi ili plazmi ili da se pomogne u medicolegalnoj istrazi uzroka smrti. U plazmi je obično manje od 200 g/L tokom terapeutske administracije, ali može biti u rasponu od 1–20 mg/L kod žrtava predoziranja.^[20][21][22]

• beta-1 selektivan;
• umjereni lipofil
• bez unutrašnjih simpatomimetskih aktivnosti;
• sa slabom stabilizirajućom aktivnosti membrane;
• snižavanje srčane stope, kontradiktorno, minutnog volumena, čime se smanjuju krvni pritisak.

Metoprolol ima kratko poluvrijeme poluraspadanja, od 3 do 7 sati, i zato se uzima najmanje dva puta dnevno ili kao sporo otpuštajući preparat.

To proizilazi iz alfa-hidroksilacije i O-demetilacije kao supstrata citohroma – enzima jetre CYP2D6^[23][24] i mali procenat putem CYP3A4, dovodeći do pojaveneaktivnih metabolita.

Metoprolol ima vrlo nisku tačku topljenja; oko 120^oC za tartarat, a oko 136^oC za sukcinat. Zbog toga, metoprolol se uvijek proizvodi u otopini koja je bazirana na solima, jer je lijek sa niskom tačkom topljenja teško praviti u proizvodnom okruženju. U slobodnoj bazi postoji kao voskasta bijela čvrsta tvar, a tartaratna so je finiju kristalni materijal.

Aktivna supstanca metoprolola djeluje ili kao metoprolol-sukcinat ili kao metoprolol-tartarat (gdje je 100 mg metoprolol-tartarat odgovara 95 mg metoprolol-sukcinata). Tartarat je formulacija koja se odmah oslobađa, a sukcinatna formulacija ima produženo djelovanje.^[25]

Metoprolol sadrži stereocentar i sastoji se od dva enantiomera. Ovo je racemat, odnosno mješavina (R) - 1: 1 i (S) -forma:^[26]

Enantiomeri metoprolola
CAS broj: 81024-43-3	CAS broj: 81024-42-2

Meprolol se prodaje pod brendom Lopressor kompanije Novartis i Toprol-XL (u SAD-a), Selokeen (u Holandiji), kao Minax firme Alphapharm i Metrol u Arrow Pharmaceuticals (u Australiji), te kao Betaloc (AstraZeneca), kao Bloxan (Krka (kompanija) (u Sloveniji), kao Neobloc (Unipharm) (u Izraelu ), Presolol (Hemofarm) (u Srbiji)i Corvitol prema (Berlin-Chemie), u Njemačkoj). U Indiji, ovaj lijek je dostupan pod imenima Met-XL, Metolar, Starpress, i Restopress. Dostupan je i jedan broj generičkih proizvoda.

• Beta blokator

Commons ima datoteke na temu: Metoprolol

• Xl.com/index.aspx Ajanta pharma's page for Toprol-XL^{[mrtav link]}
• Novartis's page for Lopressor Arhivirano 4. 3. 2016. na Wayback Machine (PDF)
• U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Metoprolol