Wiki Bosanski 2024
BosanskiDeutschEnglish

Sindrom delecije 22q13

Sindrom delecije 22q13, znan i kao Phelan–McDermidov sindrom (PMS), je genetički poremećaj uzrokovan delecijama ili preuređivanjima na q terminalnom (dugom) kraku hromosoma 22. Svaka abnormalna genetička varijacija u regiji q13 koja se ispoljava sa značajnim manifestacijama (fenotip) tipskim za terminalnu deleciju može se dijagnosticirati kao sindrom delecije 22q13. Među istraživačima postoji neslaganje oko tačne definicije sindroma delecije 22q13.[1] Konzorcij za razvojne sinaptopatije definira PMS kao posljedicu mutacija SHANK3, definicija koja, čini se, isključuje terminalnu deleciju.[2] Zahtjev za uključivanje SHANK3 u definiciju podržavaju mnogi, ali ne i oni koji su prvi opisali sindrom delecije 22q13.[3]

Sindrom delecije 22q13
(Phelan–McDermidov sindrom)
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q93
OMIM606232
DiseasesDB34793
MeSHC536801
GeneReviewsPhelan-McDermidov sindrom

Prototipska terminalna delecija 22q13 može se otkriti analizom kariotipa, ali mnoge ovakve delecije i intersticija su premalene. Dostupnost tehnologije mikromreža DNK za istovremeno otkrivanje više genetičkih problema bilo je dijagnostičko sredstvo izbora. Pad troškova za cijelu sekvenciranje egzoma i, na kraju, sekvenciranje cijelog genoma, mogu zamijeniti tehnologiju mikromreže DNK za ocjenu kandidata. Međutim, testovi fluorescencentne in situ hibridizacije (FISH) ostaju vrijedni za dijagnosticiranje slučajeva mozaicizama i hromosomskih preuređivanja (npr. prstenasti hromosom, neuravnotežena hromozomska translokacija) . Iako su rani istraživači tražili monogensko (objašnjenje jednogenske kontrole poremećaja, nedavna istraživanja nisu podržala tu hipotezu (vidi sindrom delecije 22q13).

Znaci i simptomi

uredi

Pogođene osobe imaju širok spektar medicinskih manifestacija i manifestacija u ponašanju (tabele 1 i 2).[4][5][6][7] Pacijente dosljedno karakteriziraju globalno kašnjenje u razvoju, intelektualna invalidnost, govorne abnormalnosti, ASD – ponašanja poput hipotonija i blaga dismorfna obilježja.[4][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16] Tabela 1 rezimira dismorfna i zdravstvena stanja koja su zabilježena kod osoba s PMS-om. Tabela 2 rezimira psihijatrijske i neurološke poremećaje povezane sa PMS-om. Većina studija uključuje male uzorke ili se oslanja na roditeljske izvještaje ili pregled medicinske evidencije za prikupljanje informacija, koje dijelom mogu objasniti varijabilnost u prezentaciji nekih od prisutnih karakteristika. Za dalju karakterizaciju fenotipa, potrebne su veće prospektivne studije

Tabela 1: Dismorfne osobine i medicinska komorbidna stanja kod osoba s Phelan-McDermidovim sindromom
Dismorfno svojstvoUčestalost (%)Medicinski komorbiditetiUčestalost (%)
Makrocefalija7–31Hipotiroidizam3–6
Microcefalija11–14Poremećaj spavanja41–46
Dolihocefalija23–86Gastrojednjački refluks42–44
Duge trepavice43–93Povećan prag boli10–88
Bulbusni nos47–80Konstipacija/dijareja38–41
Visokozasvođeno nepce25–47Nenormalnosti snimaka mozga7–75
Malokluzija/širokorazmaknuti zubi19Povratne infekcije gornjeg dišnog trakta8–53
Puni obrazi25Bubrežne abnormalnosti17–26
Špicasta brada22–62Limfedem8–53
Velike mesnate šake33–68Napadi14–41
Hipoplazijski/displazijski nokti3–78Strabizam6–26
Hiperesktenzibilnost25–61Nizak rast11–13
Abnormalna savijenost kičme22Visok stas/ubrzani rast3–18
Krstačno udubljenje13–37Srčane greške3–25
Sindaktilija 2. i 3. nožnog prsta48Prerani ili odgođen pubertet12
Tabela 2: Psihijatrijske i neurološke manifestacije povezane s Phelan-McDermidovim sindromom
Psihijatrijske i neurološke manifestacijeUčestalost (%)
Poremećaj autističkog spektra>25
Intelektualna nesposobni+ost~100
Opće kašnjenje u razvoju~100
Odsustvo ili teški poremećaju govora>75
Poremećaj senzornog ponašanja (stavljanje predmeta u usta)>25
Brušeni zubi>25
Hiperaktivnost i nepažnja>50
Stereotipni pokreti>50
Hipotonija>50
Fine i grube motorne abnormalnosti>90
Loša finomotorna koordinacija>90
Nenormalnosti hoda>90
Vizuelne abnormalnosti praćenja>85
Napadni poremećaj17–41
Abnormalnosti moždane strukture44–100
Problemi sa spavanjem>40

Uzrok

uredi

Razne delecije utiču na terminalnu regiju dugog kraka hromosoma 22 (očinski hromosom u 75% slučajeva, od 22q13.3 do 22qter. Iako je delecija najčešće rezultat de novo mutacije, postoji nasljedni oblik koji proizlazi iz porodičnih hromosomskih translokacija koji uključuju hromosom 22. U novom obliku, veličina delec ije terminala je promjenjiva i može ići od 130 Kb (130.000 parovi baza) do 9 Mb. Delecije manje od 1 Mb su vrlo rijetke (oko 3%). Preostalih 97% terminalnih delecija utiče na oko 30 do 190 gena (vidi listu dolje). Jedno vrijeme se smatralo da veličina delecije nije povezana sa osnovnim kliničkim karakteristikama.[17]

To zapažanje dovelo je do naglaska na genu SHANK3 , koji se nalazi blizu samog kraja hromosoma 22. Interes za SHANK3 rastao je kako je postajao povezan sa autizmom i poremećajem autističkog spektra (ASD) i shizofrenija.[18] Od tada, dvanaest drugih gena na 22q13 ( MAPK8IP2 ,[19] CHKB,[20] SCO2,[21] SBF1,[22] PLXNB2,[23] MAPK12,[24] PANX2,[25] BRD1,[26] CELSR1,[27] WNT7B,[28] TCF20[29]) povezano je sa poremećajem iz autističnog spektra i / ili shizofrenijom (vidi reference ispod). Neke mutacije SHANK3 oponašaju sindrom delecije 22q13, ali mutacije i mikrodelecije SHANK3 imaju prilično različit utjecaj.

Neke osnovne značajke sindroma delecije 22q13 ovise o njenoj veličini i ne ovise o gubitku SHANK3 .[30][31][32] Kao što je gore napomenuto, distalna regija 1 Mb od 22q bogata je genima. Premalo je kliničkih slučajeva da bi se statistički izmjerio odnos između veličine delecije u ovoj regiji i fenotipa. SHANK3 je također u susjedstvu genskog klastera ( ARSA i MAPK8IP2 )[33] koji ima veliku vjerovatnoću da doprinese ASD-u,[34] sugerirajući da se efekti delecije SHANK3 ne mogu razlikovati od ostalih genetičkih gubitaka. Značajna studija induciranih pluripotentnih matičnih ćelija neurona, uzgajanih od pacijenata sa sindromom delecije 22q13, pokazuje da obnavljanje proteina SHANK3 proizvodi značajno, ali nepotpuno spašavanje membranskih receptora, podržavajući obje značajne uloge SHANK3 i dodatnu ulogu za druge gene u distalnom hromosomskom segmentu 1 Mb 22..[35]

Postoji interes za utjecaj MAPK8IP2 (koji se naziva i IB2) u sindromu delecije 22q13.[36] MAPK8IP2 je posebno zanimljiv jer regulira ravnotežu između NMDA i AMPA receptora.[37] Geni SULT4A1[38] i PARVB[39] mogu uzrokovati sindrom delecije 22q13 u slučajevima proksimalnih intersticijskih i velikih terminalnih delecija. Postoji oko 187 gena koji kodiraju proteine u regiji 22q13.[40] Grupa gena (MPPED1,[41] CYB5R3,[42] FBLN1,[43] NUP50,[44] C22ORF9,[45] KIAA1644,[46] PARVB,[39] TRMU,[47] WNT7B[48] i ATXN10[49]), kao i mikroRNK svi mogu doprinijeti gubitku jezika, osobine koja se značajno razlikuje u zavisnosti od veličine delecije.[50] Ista studija otkrila je da makrocefalija viđena kod pacijenata s sindromom delecije 22q13 može biti povezana sa WNT7B . FBLN1 je odgovoran za sinpolidaktiliju kao i njen doprinos neurološkim manifestacijama (OMIM 608180).

RABL2BACRSHANK3ARSAMAPK8IP2CHKBCPT1BSYCE3KLHDC7BODF3BTYMPSCO2
NCAPH2LMF2MIOXADM2SBF1PPP6R2DENND6BPLXNB2MAPK11MAPK12HDAC10TUBGCP6
SELOTRABDPANX2MOV10L1MLC1IL17RELPIM3CRELD2ALG12ZBED4BRD1FAM19A5
FLJ32756TBC1D22ACERKGRAMD4CELSR1TRMUBC069212GTSE1TTC38PKDREJCDPF1PPARA
WNT7BATXN10FBLN1RIBC2SMC1BFAM118AUPK3AKIAA0930NUP50PHF21BPRR5-ARHGAP8LDOC1L
KIAA1644PARVGTRNA_SeCPARVBSAMM50PNPLA3PNPLA5SULT4A1EFCAB6MPPED1SCUBE1TTLL12
TSPOMCATBIKTTLL1PACSIN2ARFGAP3A4GALTATP5L2DL490307CYB5R3RNU12POLDIP3
SERHL2RRP7ANFAM1TCF20CYP2D6NDUFA6SMDT1FAM109BNAGAWBP2NLCENPMTNFRSF13C
SHISA8SREBF2CCDC134MEI1C22orf46NHP2L1XRCC6DESI1PMM1CSDC2POLR3HACO2
PHF5ATOB2TEFZC3H7BRANGAP1CHADLL3MBTL2EP300RBX1DNAJB7XPNPEP3ST13
SLC25A17MCHR1MKL1SGSM3ADSLTNRC6BFAM83FGRAP2ENTHD1CACNA1IRPS19BP1ATF4
SMCR7LMGAT3TAB1SNORD43RPL3PDGFBCBX7APOBEC3HAPOBEC3FAPOBEC3DAPOBEC3CAPOBEC3B
CBX6NPTXRDNAL4SUN2GTPBP1JOSD1TOMM22CBY1FAM227ADMC1DDX17KDELR3
KCNJ4CSNK1ETMEM184BMAFFMAFFPLA2G6BAIAP2L2SLC16A8PICK1SOX10POLR2FC22orf23
MICALL1EIF3LANKRD54GALR3GCATH1F0TRIOBPNOL12LGALS1SH3BP1GGA1LGALS2
CDC42EP1CARD10MFNGELFN2CYTH4

Tabela gena koji kodiraju proteine uključene u sindrom delecije 22q13 je na osnovu pregledača ljudskog genoma - sklop hg38. Potcrtavanje identificira 13 gena koji su povezani s autizmom.[51][52][53][54] Podebljano identificira gene povezane sa hipotonijom (na osnovu pretraživača Human Phenotype Browser [55] što se može potražiti kao „hipotonija“ i bazi podataka OMIM.[56]).

Dijagnoza i upravljanje

uredi

1. Klinička genetika i genetičko ispitivanje

Da bi se potvrdila dijagnoza PMS-a, neophodno je genetičko testiranje. Prototipska delecija terminala 22q13 može se otkriti analizom kariotipa, ali mnoge delecije terminala i intersticija su premale da bi se otkrila ovim metodom. Hromosomske mikromreže treba naručiti kod djece sa sumnjom na zastoj u razvoju ili ASD.[57][58] Većina slučajeva identificirat će se pomoću mikromreže; međutim, male varijacije u genima mogu se propustiti. Pad troškova za cijelo sekvenciranje egzoma može zamijeniti DNK mikromreža, tehnologija za ocjenu gena kandidata. Biološke roditelje treba testirati sa fluorescentnoj hibridizaciji in situ (FISH), kako bi se isključile uravnotežene translokacije ili inverzije. Uravnotežena translokacija kod roditelja povećava rizik od recidiva i nasljednosti u porodicama (slika 3).[59]

Kliničko-genetičke procjene i pregledi dismorfologije trebaju se obaviti, kako bi se procijenili rast, pubertetski razvoj, dismorfične karakteristike (tabela 1) i pregled oštećenja organa (tabela 2)

2. Procjena kognicije i ponašanja

Svi pacijenti trebaju proći sveobuhvatne razvojne, kognitivne i etološkee procjene kod kliničara sa iskustvom u razvojnim poremećajima. Kognitivna evaluacija treba biti prilagođena osobama sa značajnim jezičkim i razvojnim kašnjenjima. Svi pacijenti trebaju biti upućeni na specijalizirane evaluacije govora/jezika, rada i fizioterapije.

3. Neurološko upravljanje

Osobe sa PMS-om treba redovno pratiti pedijatrijski neurolog radi praćenja motornog razvoja, koordinacije i hoda, kao i stanja koja mogu biti povezana sa hipotonijom. Opseg glave treba mjeriti rutinski do 36 mjeseci. S obzirom na visoku stopu napada (do 41% pacijenata) zabilježenu u literaturi kod pacijenata s PMS-om i njegov ukupni negativni uticaj na razvoj, trebalo razmotriti preko noći EEG videonimanje, kako bi se isključila aktivnost napadaja. Uz to, treba razmotriti osnovni strukturni MRI mozga, kako bi se isključilo prisustvo strukturnih abnormalnosti.

4. Nefrologija

Svi pacijenti trebali bi imati početni ultrazvučni pregled bubrega i mokraćnog mjehura, a trebalo bi razmotriti i puštajući cistouretrogram, kako bi se isključile strukturne i funkcionalne abnormalnosti. Bubrežne abnormalnosti prijavljene su kod do 38% pacijenata sa PMS-om.[60][61] Kod pacijenata s PMS-om zabilježeni su vezikureterski refluks, hidronefroza, bubrežna ageneza, displazijski bubreg, policistični bubreg i ponovljene infekcije mokraćnog sistema.

5. Kardiologija

Kongenitalne srčane greške (CHD) prijavljene su u uzorcima djece s PMS-om s različitim frekvencijama (do 25%) (29,36%). Najčešći CHD uključuju regurgitaciju trikuspidalnog zaliska, defekte pretkomorske pregrade i patent ductus arteriosus. Treba razmotriti srčanu evaluaciju, uključujući ehokardiografiju i elektrokardiogram.

6. Gastroenterologija

Gastrointestinalni simptomi su česti kod osoba s PMS-om. Gastroezofagealni refluks, zatvor, proljev i ciklično povraćanje su često opisani.[62]

Tabela 3: Preporuke za kliničku procjenu kod Phelan-McDermidovog sindroma

Medicinska specijalnost
Preporuka za procjenu
Primarna opskrba/Razvojna pedijatrijaPažlivo i rutinsko posmatranje
Procjena sluha
Procjena vida
Praćenje visine, težine i BMI
Otolaringologija (ENT)
Pedijatrijska stomatologija
Psihijatrijsko/Psihološko liječenje
Psihijatrija i psihologijaPsihijatrijska procjena s naglaskom na poremećaj iz autističnog spektra
Raspored dijagnostičkog promatranja autizma (ADOS)
Procjena kognicije i razvoja
Evaluacija govora i jezika / terapija
Testiranje prilagodljivosti funkcija
Procjena obrazovanja
Radna terapija
NeurologijaProcjena razvoja motorike, koordinacije i nadzor hoda, kao i stanja koja mogu biti povezana sa hipotonijom, poput neuromuskularne skolioze i problema sa hranjenjem
Cjelonoćni video EEG
MRI strukture mozga
Procjena obima glave do 36 mjeseci
NefrologijaUltrazvučno snimanje bubrega i mokraćnog mjehura
KardiologijaEhokardiogram
Elektrokardiogram
EndokrinologijaFunkcija tiroidnje žllijezde
Procjena ishrane

Epidemiologija

uredi

Prava prevalencija PMS-a nije utvrđena. Prema Fondaciji Phelan – McDermid Syndrome Foundation identificirano je više od 1.200 ljudi širom svijeta. Međutim, vjeruje se da je nedovoljno dijagnosticirana, zbog neadekvatnog genetičkog testiranja i nedostatka specifičnih kliničkih karakteristika. Poznato je da se s jednakom učestalošću javlja kod muškaraca i žena. Studije koje koriste dijagnozu hromosomskih mikromreža pokazuju da se najmanje 0,5% slučajeva ASD može objasniti mutacijama ili delecijama gena SHANK3 .[63] Pored toga, kada je ASD povezan s ID-om, pronađene su mutacije ili delecije SHANK3 kod do 2% osoba.[64][65]

Reference

uredi
  1. ^ Phelan K, Boccuto L, Rogers RC, Sarasua SM, McDermid HE (2015). "Letter to the editor regarding Disciglio et al.: interstitial 22q13 deletions not involving SHANK3 gene: a new contiguous gene syndrome". Am J Med Genet A. 167 (7): 1679–80. doi:10.1002/ajmg.a.36788. PMID 26295085.
  2. ^ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/dsc/About-Us (downloaded 21-September-2015)
  3. ^ Phelan MC, McDermid HE (2011). "The 22q13.3 Deletion Syndrome (Phelan-McDermid Syndrome)". Mol Syndromol. 2 (1): 186–201. doi:10.1159/000334260. PMC 3366702. PMID 22670140.
  4. ^ a b Sarasua, Sara M.; Dwivedi, Alka; Boccuto, Luigi; Chen, Chin-Fu; Sharp, Julia L.; Rollins, Jonathan D.; Collins, Julianne S.; Rogers, R. Curtis; Phelan, Katy (1. 4. 2014). "22q13.2q13.32 genomic regions associated with severity of speech delay, developmental delay, and physical features in Phelan-McDermid syndrome". Genetics in Medicine. 16 (4): 318–328. doi:10.1038/gim.2013.144. ISSN 1530-0366. PMID 24136618.
  5. ^ Philippe, Anne; Boddaert, Nathalie; Vaivre-Douret, Laurence; Robel, Laurence; Danon-Boileau, Laurent; Malan, Valérie; Blois, Marie-Christine de; Heron, Delphine; Colleaux, Laurence (1. 8. 2008). "Neurobehavioral Profile and Brain Imaging Study of the 22q13.3 Deletion Syndrome in Childhood". Pediatrics (jezik: engleski). 122 (2): e376–e382. doi:10.1542/peds.2007-2584. ISSN 0031-4005. PMID 18625665.
  6. ^ a b Sarasua, Sara M.; Dwivedi, Alka; Boccuto, Luigi; Rollins, Jonathan D.; Chen, Chin-Fu; Rogers, R. Curtis; Phelan, Katy; DuPont, Barbara R.; Collins, Julianne S. (1. 11. 2011). "Association between deletion size and important phenotypes expands the genomic region of interest in Phelan-McDermid syndrome (22q13 deletion syndrome)". Journal of Medical Genetics. 48 (11): 761–766. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100225. ISSN 1468-6244. PMID 21984749.
  7. ^ a b Luciani, J. J.; de Mas, P.; Depetris, D.; Mignon-Ravix, C.; Bottani, A.; Prieur, M.; Jonveaux, P.; Philippe, A.; Bourrouillou, G. (1. 9. 2003). "Telomeric 22q13 deletions resulting from rings, simple deletions, and translocations: cytogenetic, molecular, and clinical analyses of 32 new observations". Journal of Medical Genetics. 40 (9): 690–696. doi:10.1136/jmg.40.9.690. ISSN 1468-6244. PMC 1735584. PMID 12960216.
  8. ^ Kolevzon, Alexander; Angarita, Benjamin; Bush, Lauren; Wang, A. Ting; Frank, Yitzchak; Yang, Amy; Rapaport, Robert; Saland, Jeffrey; Srivastava, Shubhika (1. 1. 2014). "Phelan-McDermid syndrome: a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring". Journal of Neurodevelopmental Disorders. 6 (1): 39. doi:10.1186/1866-1955-6-39. ISSN 1866-1947. PMC 4362650. PMID 25784960.
  9. ^ Manning, Melanie A.; Cassidy, Suzanne B.; Clericuzio, Carol; Cherry, Athena M.; Schwartz, Stuart; Hudgins, Louanne; Enns, Gregory M.; Hoyme, H. Eugene (1. 8. 2004). "Terminal 22q deletion syndrome: a newly recognized cause of speech and language disability in the autism spectrum". Pediatrics. 114 (2): 451–457. doi:10.1542/peds.114.2.451. ISSN 1098-4275. PMID 15286229.
  10. ^ Nesslinger, N. J.; Gorski, J. L.; Kurczynski, T. W.; Shapira, S. K.; Siegel-Bartelt, J.; Dumanski, J. P.; Cullen, R. F.; French, B. N.; McDermid, H. E. (1. 3. 1994). "Clinical, cytogenetic, and molecular characterization of seven patients with deletions of chromosome 22q13.3". American Journal of Human Genetics. 54 (3): 464–472. ISSN 0002-9297. PMC 1918126. PMID 7906921.
  11. ^ Koolen, David A.; Reardon, William; Rosser, Elisabeth M.; Lacombe, Didier; Hurst, Jane A.; Law, Caroline J.; Bongers, Ernie M. H. F.; van Ravenswaaij-Arts, Conny M.; Leisink, Martijn A. R. (1. 9. 2005). "Molecular characterisation of patients with subtelomeric 22q abnormalities using chromosome specific array-based comparative genomic hybridisation". European Journal of Human Genetics. 13 (9): 1019–1024. doi:10.1038/sj.ejhg.5201456. ISSN 1018-4813. PMID 15986041.
  12. ^ Hannachi, H.; Mougou, S.; Benabdallah, I.; Soayh, N.; Kahloul, N.; Gaddour, N.; Le Lorc'h, M.; Sanlaville, D.; El Ghezal, H. (1. 1. 2013). "Molecular and phenotypic characterization of ring chromosome 22 in two unrelated patients". Cytogenetic and Genome Research. 140 (1): 1–11. doi:10.1159/000350785. ISSN 1424-859X. PMID 23635516.
  13. ^ Cusmano-Ozog, Kristina; Manning, Melanie A.; Hoyme, H. Eugene (15. 11. 2007). "22q13.3 deletion syndrome: a recognizable malformation syndrome associated with marked speech and language delay". American Journal of Medical Genetics Part C. 145C (4): 393–398. doi:10.1002/ajmg.c.30155. ISSN 1552-4876. PMID 17926345.
  14. ^ Rollins, Jonathan D.; Sarasua, Sara M.; Phelan, Katy; DuPont, Barbara R.; Rogers, R. Curtis; Collins, Julianne S. (1. 9. 2011). "Growth in Phelan-McDermid syndrome". American Journal of Medical Genetics Part A. 155A (9): 2324–2326. doi:10.1002/ajmg.a.34158. ISSN 1552-4833. PMID 21834045.
  15. ^ Dhar, S.U.; del Gaudio, D.; German, J.R.; Peters, S.U.; Ou, Z.; Bader, P.I.; Berg, J.S.; Blazo, M.; Brown, C.W. (1. 3. 2010). "22q13.3 Deletion Syndrome: Clinical and Molecular Analysis Using Array CGH". American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (3): 573–581. doi:10.1002/ajmg.a.33253. ISSN 1552-4825. PMC 3119894. PMID 20186804.
  16. ^ Denayer, A.; Esch, H. Van; Ravel, T. de; Frijns, J.-P.; Buggenhout, G. Van; Vogels, A.; Devriendt, K.; Geutjens, J.; Thiry, P. (2012). "Neuropsychopathology in 7 Patients with the 22q13 Deletion Syndrome: Presence of Bipolar Disorder and Progressive Loss of Skills". Molecular Syndromology. 3 (1): 14–20. doi:10.1159/000339119. PMC 3398818. PMID 22855650.
  17. ^ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR, et al. (2003). "Molecular characterisation of the 22q13 deletion syndrome supports the role of haploinsufficiency of SHANK3/PROSAP2 in the major neurological symptoms". J. Med. Genet. 40 (8): 575–84. doi:10.1136/jmg.40.8.575. PMC 1735560. PMID 12920066.
  18. ^ Gauthier; et al. (2010). "De novo mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 in patients ascertained for schizophrenia". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (17): 7863–8. Bibcode:2010PNAS..107.7863G. doi:10.1073/pnas.0906232107. PMC 2867875. PMID 20385823.
  19. ^ "MAPK8IP2 Gene - GeneCards | JIP2 Protein | JIP2 Antibody".
  20. ^ https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=CHKB&keywords=CHKB
  21. ^ https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SCO2&keywords=sco2
  22. ^ "SBF1 Gene - GeneCards | MTMR5 Protein | MTMR5 Antibody".
  23. ^ "PLXNB2 Gene - GeneCards | PLXB2 Protein | PLXB2 Antibody".
  24. ^ "MAPK12 Gene - GeneCards | MK12 Protein | MK12 Antibody".
  25. ^ "Panx2 related genes - GeneCards Search Results".
  26. ^ "Brd1 related genes - GeneCards Search Results".
  27. ^ "CELSR1 Gene - GeneCards | CELR1 Protein | CELR1 Antibody".
  28. ^ "WNT7B Gene - GeneCards | WNT7B Protein | WNT7B Antibody".
  29. ^ "TCF20 Gene - GeneCards | TCF20 Protein | TCF20 Antibody".
  30. ^ Sarasua SM; et al. (2011). "Association between deletion size and important phenotypes expands the genomic region of interest in Phelan-McDermid syndrome (22q13 deletion syndrome)". J Med Genet. 48 (11): 761–6. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100225. PMID 21984749.
  31. ^ Simenson K; et al. (2013). "A patient with the classic features of Phelan-McDermid syndrome and a high immunoglobulin E level caused by a cryptic interstitial 0.72-Mb deletion in the 22q13.2 region". Am J Med Genet A. 164A (3): 806–9. doi:10.1002/ajmg.a.36358. PMID 24375995.
  32. ^ Disciglio V; et al. (2014). "Interstitial 22q13 Deletions Not Involving SHANK3 Gene: A New Contiguous Gene Syndrome". Am J Med Genet A. 164 (7): 1666–76. doi:10.1002/ajmg.a.36513. PMID 24700646.
  33. ^ Andrews T; et al. (2015). "The clustering of functionally related genes contributes to CNV-mediated disease". Genome Res. 25 (6): 802–13. doi:10.1101/gr.184325.114. PMC 4448677. PMID 25887030.
  34. ^ Krishnan A; et al. (2016). "Genome-wide prediction and functional characterization of the genetic basis of autism spectrum disorder". Nature Neuroscience. 19 (11): 1454–62. doi:10.1038/nn.4353. PMC 5803797. PMID 27479844.
  35. ^ Shcheglovitov A; et al. (2013). "SHANK3 and IGF1 restore synaptic deficits in neurons from 22q13 deletion syndrome patients". Nature. 503 (7475): 267–71. Bibcode:2013Natur.503..267S. doi:10.1038/nature12618. PMC 5559273. PMID 24132240.
  36. ^ Aldinger KA; et al. (2013). "Cerebellar and posterior fossa malformations in patients with autism-associated chromosome 22q13 terminal deletion". Am J Med Genet A. 161 (1): 131–6. doi:10.1002/ajmg.a.35700. PMC 3733662. PMID 23225497.
  37. ^ Giza J; et al. (2010). "Behavioral and cerebellar transmission deficits in mice lacking the autism-linked gene islet brain-2". J. Neurosci. 30 (44): 14805–16. doi:10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010. PMC 3200367. PMID 21048139.
  38. ^ "SULT4A1 Gene - GeneCards | ST4A1 Protein | ST4A1 Antibody".
  39. ^ a b "PARVB Gene - GeneCards | PARVB Protein | PARVB Antibody".
  40. ^ UCSC Genome Browser Home
  41. ^ "MPPED1 Gene - GeneCards | MPPD1 Protein | MPPD1 Antibody".
  42. ^ "CYB5R3 Gene - GeneCards | NB5R3 Protein | NB5R3 Antibody".
  43. ^ "FBLN1 Gene - GeneCards | FBLN1 Protein | FBLN1 Antibody".
  44. ^ "NUP50 Gene - GeneCards | NUP50 Protein | NUP50 Antibody".
  45. ^ "KIAA0930 Gene - GeneCards | K0930 Protein | K0930 Antibody".
  46. ^ "SHISAL1 Gene - GeneCards | SHSL1 Protein | SHSL1 Antibody".
  47. ^ "TRMU Gene - GeneCards | MTU1 Protein | MTU1 Antibody".
  48. ^ "WNT7B Gene - GeneCards | WNT7B Protein | WNT7B Antibody".
  49. ^ "ATXN10 Gene - GeneCards | ATX10 Protein | ATX10 Antibody".
  50. ^ Sarasua SM; et al. (2014). "Clinical and genomic evaluation of 201 patients with Phelan–McDermid syndrome". Human Genetics. 133 (7): 847–59. doi:10.1007/s00439-014-1423-7. PMID 24481935.
  51. ^ SFARI Gene - Human Gene Module
  52. ^ Napoli E; et al. (2012). "Mitochondrial Dysfunction in Pten Haplo-Insufficient Mice with Social Deficits and Repetitive Behavior: Interplay between Pten and p53". PLoS ONE. 7 (8): 1–13. Bibcode:2012PLoSO...742504N. doi:10.1371/journal.pone.0042504. PMC 3416855. PMID 22900024.
  53. ^ Iossifov I; et al. (2015). "Low load for disruptive mutations in autism genes and their biased transmission". Proc Natl Acad Sci USA. 112 (41): E5600–7. doi:10.1073/pnas.1516376112. PMC 4611648. PMID 26401017.
  54. ^ Davis LK; et al. (2012). "Loci nominally associated with autism from genome-wide analysis show enrichment of brain expression quantitative trait loci but not lymphoblastoid cell line expression quantitative trait loci". Mol Autism. 3 (1): 3. doi:10.1186/2040-2392-3-3. PMC 3484025. PMID 22591576.
  55. ^ Home | Human Phenotype Ontology
  56. ^ OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man Arhivirano 26. 10. 2011. na Wayback Machine
  57. ^ Schaefer, G. Bradley; Mendelsohn, Nancy J.; Committee, for the Professional Practice and Guidelines (1. 5. 2013). "Clinical genetics evaluation in identifying the etiology of autism spectrum disorders: 2013 guideline revisions". Genetics in Medicine (jezik: engleski). 15 (5): 399–407. doi:10.1038/gim.2013.32. ISSN 1098-3600. PMID 23519317.
  58. ^ Manning, Melanie; Hudgins, Louanne (1. 11. 2010). "Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities". Genetics in Medicine (jezik: engleski). 12 (11): 742–745. doi:10.1097/GIM.0b013e3181f8baad. ISSN 1098-3600. PMC 3111046. PMID 20962661.
  59. ^ Phelan, Katy; Betancur, Catalina (1. 4. 2011). "Clinical utility gene card for: Deletion 22q13 syndrome". European Journal of Human Genetics. 19 (4): 492. doi:10.1038/ejhg.2010.193. ISSN 1018-4813. PMC 3060317. PMID 21150887.
  60. ^ Kirkpatrick, Brianne E.; El-Khechen, Dima (1. 1. 2011). "A unique presentation of 22q13 deletion syndrome: multicystic kidney, orofacial clefting, and Wilms' tumor". Clinical Dysmorphology. 20 (1): 53–54. doi:10.1097/MCD.0b013e32833effb1. ISSN 1473-5717. PMID 20827177.
  61. ^ Jeffries, Aaron R.; Curran, Sarah; Elmslie, Frances; Sharma, Ajay; Wenger, Sharon; Hummel, Marybeth; Powell, John (30. 8. 2005). "Molecular and phenotypic characterization of ring chromosome 22". American Journal of Medical Genetics Part A. 137 (2): 139–147. doi:10.1002/ajmg.a.30780. ISSN 1552-4825. PMID 16059935.
  62. ^ Dhar, S. U.; del Gaudio, D.; German, J. R.; Peters, S. U.; Ou, Z.; Bader, P. I.; Berg, J. S.; Blazo, M.; Brown, C. W. (1. 3. 2010). "22q13.3 deletion syndrome: clinical and molecular analysis using array CGH". American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (3): 573–581. doi:10.1002/ajmg.a.33253. ISSN 1552-4833. PMC 3119894. PMID 20186804.
  63. ^ Durand, Christelle M.; Betancur, Catalina; Boeckers, Tobias M.; Bockmann, Juergen; Chaste, Pauline; Fauchereau, Fabien; Nygren, Gudrun; Rastam, Maria; Gillberg, I. Carina (1. 1. 2007). "Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders". Nature Genetics. 39 (1): 25–27. doi:10.1038/ng1933. ISSN 1061-4036. PMC 2082049. PMID 17173049.
  64. ^ Oberman, Lindsay M.; Boccuto, Luigi; Cascio, Lauren; Sarasua, Sara; Kaufmann, Walter E. (27. 8. 2015). "Autism spectrum disorder in Phelan-McDermid syndrome: initial characterization and genotype-phenotype correlations". Orphanet Journal of Rare Diseases (jezik: engleski). 10 (1): 105. doi:10.1186/s13023-015-0323-9. ISSN 1750-1172. PMC 4549933. PMID 26306707.
  65. ^ Boccuto, Luigi; Lauri, Maria; Sarasua, Sara M.; Skinner, Cindy D.; Buccella, Daniela; Dwivedi, Alka; Orteschi, Daniela; Collins, Julianne S.; Zollino, Marcella (1. 3. 2013). "Prevalence of SHANK3 variants in patients with different subtypes of autism spectrum disorders". European Journal of Human Genetics (jezik: engleski). 21 (3): 310–316. doi:10.1038/ejhg.2012.175. ISSN 1018-4813. PMC 3573207. PMID 22892527.

Vanjski linkovi

uredi
Preuzeto iz "https:https://www.how.com.vn/wiki/index.php?lang=bs&q=Sindrom_delecije_22q13&oldid=3380319"
🔥 Top keywords: Početna stranaSpisak pozivnih brojeva državaLana PudarEvropsko prvenstvo u nogometu 2024.Olimpijske igre 2024.GazimestanKosovska bitkaAjvatovicaPosebno:PretragaDžuma-namazRamo IsakPosebno:Nedavne izmjeneLokalni izbori u Bosni i Hercegovini 2024.Spisak država po površiniAjetul-KursiBosna i HercegovinaSpisak predsjednika Sjedinjenih Američkih DržavaTatjana ŠojićSpisak pozivnih brojeva u Bosni i HercegoviniŠirokačaSpisak gradova u Crnoj GoriManastir GomionicaJoe BidenEvropaSpisak graničnih prijelaza Bosne i HercegovineSpisak država Evrope po površiniDatoteka:NGC569 - SDSS DR14.jpgDraginja NadaždinMeđunarodno priznanje Kosova99 Allahovih imenaStari mostSenidahCrna šarkaSeksKlebsijelaŽupanije u HrvatskojVaginaSpisak registracijskih oznaka u NjemačkojSpisak poštanskih brojeva u Bosni i Hercegovini