In singolare ha vinto quattro tornei del Grande Slam: due volte l'Australian Open, una l'Open di Francia e una lo US Open. Ha raggiunto altre quattro volte la finale in un torneo dello Slam, due volte agli Us Open (1980 e 1982), dove in entrambe le occasioni si è dovuta arrendere a Chris Evert, e due finali a Wimbledon (1981 e 1986), sconfitta nella prima da Chris Evert e nella seconda da Martina Navrátilová.
Nel doppio femminile ha raggiunto per quattro volte la finale in un torneo del Grande Slam, riuscendo però a vincere solo gli US Open 1989 in coppia con Martina Navrátilová.
Complessivamente in carriera ha vinto 46 tornei, 27 come singolarista e 19 in doppio. Si è ritirata alla relativamente giovane età di 28 anni a causa di ripetuti infortuni. Nel 1994 è stata introdotta nella International Tennis Hall of Fame.
Era una giocatrice completa, capace di giocare vincenti da ogni parte del campo.[1]Dotata di un servizio molto potente, era abile sia da fondo campo sia nei pressi della rete, dove riusciva a trovare tocchi sopraffini.[2] Riconosciuta come giocatrice molto talentuosa, non ha saputo sfruttare appieno le sue capacità a causa di evidenti limiti caratteriali.[2]
Durante la carriera agonistica è stata sposata col ristoratore Jan Sedlak. [3] Ha poi dichiarato di essere bisessuale.
Nel maggio 2001 è diventata mamma, tramite fecondazione assistita, di due gemelli, un maschio e una femmina: Mark Vilém Mandlik ed Elizabeth Mandlik, entrambi diventati tennisti. Hana Mandlikova attualmente risiede in Florida, insieme ai figli e alla compagna Sydney Biller.
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