州間高速道路81号線

多くの区間がアパラチア山脈に沿っている。また、ほとんどの区間が郊外を通っており、トラックによる輸送路として、また、東側で都市部を走る州間高速道路95号線のバイパスとして用いられている。

北端のサウザンド・アイランド・ブリッジ以北は、カナダのオンタリオ州に入り高速道路137号線となり、すぐに高速道路401号線に接続する。

この路線に付属する二級州間高速道路は、381号線（バージニア州ブリストル）、481号線（バージニア州ロアノーク）、581号線（ニューヨーク州シラキュース）である。

• ノックスビル (テネシー州) - 40号線経由
• ブラックスバーグ (バージニア州)
• ロアノーク (バージニア州)
• スタントン (バージニア州)
• ヘイガーズタウン (メリーランド州)
• ハリスバーグ (ペンシルベニア州)
• スクラントン (ペンシルベニア州)
• ビンガムトン (ニューヨーク州)
• シラキュース (ニューヨーク州)

• テネシー州
  • 州間高速道路40号線（ダンドリッジ付近）
  • 州間高速道路26号線（トライシティ）
• バージニア州
  • 州間高速道路77号線（ワイズビル、81号線と77号線はそれぞれの逆方向の路線が（81号線北行きと77号線南行き、81号線南行きと77号線北行き）が約10マイル（16 km）間合流する）
  • 州間高速道路64号線（レキシントン、81号線と64号線はスタントンまで合流する）
  • 州間高速道路66号線（ミドルタウン）
• メリーランド州
  • 州間高速道路70号線（ヘイガーズタウン）
• ペンシルベニア州
  • 州間高速道路76号線（ミドルセックス）
  • 州間高速道路83号線（ハリスバーグ）
  • 州間高速道路78号線（ボードナーズビル）
  • 州間高速道路80号線（セント・ジョンズ）
  • 州間高速道路476号線（デュポン）
  • 州間高速道路84号線・州間高速道路380号線（ダンモア、スループ・ダンモア・インターチェンジ）
  • 州間高速道路476号線（クラークス・サミット）
• ニューヨーク州
  • 州間高速道路88号線・州間高速道路86号線（予定）（ビンガムトン）
  • 州間高速道路690号線（シラキュース）
  • 州間高速道路90号線（ノース・シラキューズ）